制药厂常见的灭菌方式：七种常用工艺详解

在制药厂，药液、包装容器、生产设备和进入无菌区的耗材，都可能需要经过灭菌处理。处理对象不同，采用的方法也不同：耐热物品可以使用蒸汽或干热，热敏药液可以采用除菌过滤，隔离器内部则常采用汽化过氧化氢进行生物去污。

了解每种方式的原理和典型条件，有助于为设备部件和隔离器手套选择合适的材料。

1. 高压蒸汽灭菌

高压蒸汽灭菌又称湿热灭菌。灭菌器排出腔体内的空气，使饱和蒸汽接触物品，并在设定温度下保持规定时间。制药厂常用它处理可耐受湿热的器具、设备部件和包装组件；部分生产系统还可以进行蒸汽原位灭菌（SIP）。(欧盟 GMP 附录1)

121℃保持30分钟是常见的蒸汽灭菌程序实例；根据设备和装载物，也可以采用较高温度、较短保持时间的程序。这里的“保持时间”从待处理物品达到规定温度后计算，升温和干燥是循环中的其他阶段。(CDC：蒸汽灭菌)

干热灭菌使用高温空气处理物品。常见的参考条件有160℃保持120分钟或170℃保持60分钟。制药厂可用干热烘箱处理耐高温的物品，也会用干热隧道处理西林瓶等玻璃容器。(CDC：其他灭菌方式)

玻璃容器的干热工艺还可能承担除热原任务。除热原针对内毒素等污染物，所需的温度、停留时间和性能指标与一般干热灭菌有所区别。(欧盟 GMP 附录1)

有些药液不能接受蒸汽或干热处理，可以通过除菌级滤膜截留微生物，再在无菌条件下灌装。药厂常见的除菌级滤膜标称孔径为不大于0.22 μm。过滤系统需要与药液相容，并通过完整性测试确认滤膜在使用过程中的状态。(欧盟 GMP 附录1)

除菌过滤处理的是流经滤膜的液体或气体。灌装所用的容器、管路和设备部件仍要按各自的工艺进行处理。

伽马辐照利用电离辐射使微生物失活，常用于适合辐照处理的热敏材料、一次性耗材及包装后的产品。它的核心参数是产品吸收的辐射剂量，单位为 kGy。25 kGy是常见的参考剂量，具体剂量依据产品及灭菌工艺确定。(欧盟 GMP 附录1；ISO 11137-2)

对于聚合物制品，辐照工艺还需要关注材料在处理后的强度、弹性等性能。因此，隔离器手套是否适用伽马辐照，要看具体材料和产品的辐照适用性。

环氧乙烷（EO）是一种气体灭菌方式，适用于部分不能承受高温、且包装允许气体进入的物品。一个完整程序包括温湿度调节、气体暴露以及处理后的解析。气体浓度、温度、湿度、压力和暴露时间共同决定工艺条件。(欧盟 GMP 附录1)

由于处理后还需要控制环氧乙烷残留，制药厂通常在选择这种方法时，同时考虑产品材料、包装结构和解析时间。

VHP 是将过氧化氢汽化后送入隔离器等密闭空间，让其接触腔体内壁、设备表面及已安装的手套。一个循环通常经历环境调节、过氧化氢投放与接触、最后解析等阶段。制药厂常用它为隔离器建立无菌生产所需的内部环境。(欧盟 GMP 附录1)

VHP 工艺关注过氧化氢浓度、温度、湿度、接触时间和气体分布。隔离器手套在处理时需要适当伸展，并分开手指，使处理剂能够接触手套表面。

臭氧利用其氧化作用控制微生物。制药厂水系统可采用臭氧进行化学消毒；专用设备也可以采用经过验证的臭氧灭菌程序处理适用物品。选择相关部件时，需要关注臭氧浓度、接触时间以及材料的耐受性。(WHO：药用水 GMP 指南)

我们的 EPDM 和 CSM 隔离器手套在以下高压蒸汽灭菌条件下，可达到相应的最多循环次数：

产品材质	高压蒸汽灭菌条件	最多灭菌循环次数
Kingsure EPDM 隔离器手套	≤121℃、30分钟；或 ≤130℃、10分钟	150次
Kingsure CSM 隔离器手套	≤121℃、30分钟；或 ≤130℃、10分钟	60次

我们的手套灭菌性能符合医疗及制药工业用途所规定的无菌要求。两种材质均可采用过氧化氢消毒（300000 ppm／24小时）、过氧乙酸消毒（15%／24小时）、臭氧消毒（200 ppm／72小时），也可采用伽马射线消毒。

从蒸汽、辐照到隔离器内部的 VHP 处理，每种工艺面对的物品和使用条件都有所不同。Kingsure 提供 EPDM 与 CSM 两种隔离器手套选择，帮助药厂根据生产工艺和蒸汽灭菌循环需求配置手套。